ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì€ ê³¼ì—° í•ì•”효과가 있는가?
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#메벤다졸í•ì•”효과 #메벤다졸부작용
1. 메벤다졸ì´ëž€ 무엇ì¸ê°€?
2. 메벤다졸 복용량
3. 메벤다졸 부작용
4. 메벤다졸 약물 ë™íƒœ
5. í•ì•”ìž‘ìš©ì— ëŒ€í•œ 메벤다졸 기초연구
6. ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì— ëŒ€í•œ ì¸ê°„ì˜ í•ì¢…ì–‘ 효과 연구
7. 메벤다졸 ìž„ìƒ ì‹œí—˜
8. 메벤다졸 ìž‘ìš© ê¸°ì „
1. 메벤다졸ì´ëž€ 무엇ì¸ê°€?
메벤다졸(Mebendazole, MBZ)ì€ ë²¤ì§€ë¯¸ë‹¤ì¡¸(Benzimidazole) ê³„ì—´ì˜ ê´‘ë²”ìœ„ 작용형 기ìƒì¶© ì¹˜ë£Œì œ(êµ¬ì¶©ì œ)다. ì„ ì¶©, 촌충, 회충 등 ë§Žì€ ê¸°ìƒì¶©ì— ë„리 작용한다. Vermox(ë² ëª©ìŠ¤, 버목스)와 Ovexì˜ ìƒí’ˆëª…으로 구미ì—ì„œ ë„리 사용ë˜ì–´ 온 약ì´ë‹¤. êµë‚´(ì¼ë³¸)ì—ì„œë„ ì¸ê°€ë˜ì–´ 있ìŒì€ ë¬¼ë¡ ì´ë‹¤.(í•œêµì—서는 수출용으로 ìƒì‚°ì€ 하지만 ìœ í†µì€ ë˜ì§€ 않는다.)
2. 메벤다졸 복용량
1ì • 100mg으로 기ìƒì¶©ì˜ 치료ì—는 1ì¼ 100~200mgì„ ë©°ì¹ ê°„ 복용한다. í¬ì¶©ì¦ì—는 장기간 투여한다. WHO ê°€ì´ë“œë¼ì¸ì€ 단í¬ì¶©ì¦(cystic echinococcosis, CE)ì€ 40-50mg/kg/day를 ì ì–´ë„ 3~6개월 ë³µìš©í•˜ê³ ë‹¤í¬ì¶©ì¦(alveolar echinococcosis, AE)ì—는 40-50mg/kg/day를 2ë…„ ì´ìƒ 복용한다. 10ë…„ ì´ìƒ 복용한 ì¦ë¡€ë³´ê³ ë„ ìžˆë‹¤. ê·¸ë§Œí¼ ì•ˆì „ì„±ì´ ë§¤ìš° ë†’ì€ ì•½ë¬¼ì´ë¼ëŠ” 것ì´ë‹¤.
3. 메벤다졸 부작용
ë…ì„±ì´ ë§¤ìš° ë‚®ê³ ë¶€ìž‘ìš©ì´ ì ì€ ì•½ë¬¼ì´ë‹¤. 기ìƒì¶© ì¹˜ë£Œì˜ ê²½ìš° ëŒ€ëŸ‰ì˜ ê¸°ìƒì¶©ì´ ì œê±°ë ë•Œ 복통ì´ë‚˜ 설사를 ì¼ìœ¼í‚¬ 수 있는 ì •ë„ì´ê³ 약물 ìžì²´ì˜ ë…ì„±ì€ ê±°ì˜ ì—†ë‹¤ê³ ë³´ê³ ë˜ê³ 있다. 그러나 드물게 ì•Œë ˆë¥´ê¸° ë°˜ì‘으로 발진ì´ë‚˜ ë‘드러기가 나오는 ê²½ìš°ë„ ìžˆë‹¤ê³ í•œë‹¤. ìž„ì‹ ì¤‘ì—는 ë³µìš©í• ìˆ˜ 없다. 2세 ì´í•˜ì˜ ì†Œì•„ë„ ë°ì´í„°ê°€ 없기 ë•Œë¬¸ì— ê¶Œìž¥í•˜ì§€ 않는다.
4. 메벤다졸 약물 ë™íƒœ
소화관ì—ì„œì˜ í¡ìˆ˜ìœ¨ì€ 20% ì •ë„ë¡œ 복용 후 2~4 시간 후 혈중 ë†ë„는 ì •ìƒì´ë‹¤. ì§€ë°©ì´ ë§Žì€ ì‹ì‚¬ì™€ 함께 복용하면 í¡ìˆ˜ìœ¨ì´ 높아진다. 10mg/kg 복용시 ìµœê³ ë†ë„ì˜ í‰ê· ì€ 137.4ng/ml(0.47μM)ì´ë¼ëŠ” ë³´ê³ ê°€ 있다.
ì‹œë©”í‹°ë”˜ì´ ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì˜ ì•½ë¬¼ëŒ€ì‚¬ íš¨ì†Œì— ì˜í•œ 분해를 ì–µì œí•˜ê³ í˜ˆì¤‘ ë†ë„를 1.5ë°° ì •ë„ ë†’ì¸ë‹¤ëŠ” ë³´ê³ ê°€ 있다. 시메티딘 ìžì²´ì— í•ì¢…ì–‘ 효과가 있으므로 병용하는 ê²ƒì´ ìœ ìµí•˜ë‹¤ëŠ” 는 것ì´ë‹¤.(ì‹œë©”í‹°ë”˜ì€ ížˆìŠ¤íƒ€ë¯¼ 수용체 길í•ìž‘ìš©ì— ì˜í•´ 위산 분비를 ì–µì œí•˜ëŠ” 약물로 ì•”ì˜ ì „ì´ì™€ ìž¬ë°œì„ ì˜ˆë°©í•˜ëŠ” 효과가 ìž„ìƒì‹œí—˜ 등ì—ì„œ 나타났다)
5. í•ì•”ìž‘ìš©ì— ëŒ€í•œ 메벤다졸 기초연구(ë°°ì–‘ì„¸í¬ ë° ë™ë¬¼ì‹¤í—˜)
2002ë…„ Mukhopadhyayì˜ ì—°êµ¬ê·¸ë£¹(ì¸ë„)ì´ ë°°ì–‘ í암세í¬ë¥¼ 사용한 실험ì—ì„œ ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì´ ìš©ëŸ‰ ë° ì‹œê°„ ì˜ì¡´ì„±ìœ¼ë¡œ ì„¸í¬ ì‚¬ë©¸ì„ ìœ ë„한다는 ì‚¬ì‹¤ì„ ì²˜ìŒ ë³´ê³ í•œ ë°” 있다. 50% ì €í•´ë†ë„(IC50)는 0.16μMì´ë‹¤. ì•” 세í¬ëŠ” G2/M期ì—ì„œ 세í¬ì£¼ê¸°ë¥¼ ì •ì§€í•˜ê³ ì„¸í¬ ì‚¬ë©¸ì„ ì¼ìœ¼í‚¤ê²Œ ë˜ëŠ”ë°, ì •ìƒì˜ ì¸ê°„ 혈관 내피세í¬ì™€ ì •ìƒì˜ ì„¬ìœ ì•„ì„¸í¬ì— 대해서는 1μMì˜ ë†ë„ì—ì„œë„ ì„¸í¬ë…성 ìž‘ìš©ì€ ë‚˜íƒ€ë‚˜ì§€ 않았다.?
ê·¸ 후, ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì˜ ì•”ì„¸í¬ ì¦ì‹ ì–µì œíš¨ê³¼ëŠ” ìœ ë°©ì•”, 난소암, 대장암, 골육종 등ì—ì„œë„ í™•ì¸ë˜ì–´ IC50ì€ 0.1ì—ì„œ 0.8μMì´ì—ˆë‹¤.
íì•” 세í¬ë¥¼ 누드 ì¥ì— ì´ì‹í•œ 실험계ì—ì„œ ì¢…ì–‘ì˜ ì§ê²½ì´ 3mm ì •ë„ ì„±ìž¥í•œ 다ìŒ, 메벤다졸 1mgì„ ê²©ì¼ë¡œ 투여하는 실험 모ë¸ì—ì„œ 용량 ì˜ì¡´ì 으로 암세í¬ì˜ ì¦ì‹ ì–µì œ ìž‘ìš©ì´ ì¸ì •ë˜ì—ˆë‹¤. 기타 ì¥ ì‹¤í—˜ì—서는 비슷한 í•ì¢…양효과가 확ì¸ë˜ê³ 있다. ì¥ì˜ ê¼¬ë¦¬ì •ë§¥ì—ì„œ A549 세í¬ë¥¼ 주입하여 í ì „ì´ë¥¼ 형성한 실험 모ë¸ì—ì„œ ëŒ€ì¡°êµ°ì€ ì•”ì„¸í¬ë¥¼ ì£¼ìž…í•˜ê³ 21ì¼ ì´í›„ 약 300ê°œì˜ í ì „ì´ê°€ 확ì¸ë˜ì—ˆì§€ë§Œ 메벤다졸 1mgì„ ê²©ì¼ë¡œ 투여한 ì¥ë“¤ì—서는 í ì „ì´ì˜ 수가 80% ê°ì†Œëœ 것으로 확ì¸ë˜ì—ˆë‹¤. ì´ ì‹¤í—˜ê³„ì—ì„œ 파í´ë¦¬íƒì…€ì€ í•ì¢…양효과를 ë³´ì´ì§€ 않았다. ë˜í•œ ì´ ë™ë¬¼ì‹¤í—˜ì—ì„œ ë¶€ìž‘ìš©ì€ ì „í˜€ 나타나지 ì•Šì•˜ë‹¤ê³ í•œë‹¤.
체표면ì 으로 환산하면 20gì˜ ë§ˆìš°ìŠ¤ 1ì¼ 1mg투여는 체중 70kgì˜ ì¸ê°„ì—서는 1ì¼ 500mgì— í•´ë‹¹í•œë‹¤. 표준 ëŒ€ì‚¬ëŸ‰ì€ ì²´ì¤‘ì˜ 3/4승(ì •í™•í•˜ê²ŒëŠ” 0.751승)ì— ë¹„ë¡€í•œë‹¤ëŠ” ë²•ì¹™ì´ ìžˆìœ¼ë©°, ì¼ë°˜ì 으로 ë§ˆìš°ìŠ¤ì˜ ì²´ì¤‘ 당 ì—너지 소비량ì´ë‚˜ ì•½ë¬¼ì˜ ëŒ€ì‚¬ ì†ë„는 ì¸ê°„ì˜ ì•½ 7ë°°ë¡œ ì•Œë ¤ì ¸ 있다. ë§ˆìš°ìŠ¤ì˜ ê²½ìš° 1mg/20g는 50mg/kg, ì¸ê°„ì—ì„œ 7mg/kgì— í•´ë‹¹í•˜ë©° 70kgì´ë©´ 490mgì´ ëœë‹¤ëŠ” 계산으로 ë³´ë”ë¼ë„ ì•” 치료시 ì„±ì¸ 1ì¼ 500mg ì •ë„ê°€ 타당한 용량ì´ë¼ í• ìˆ˜ 있다.
í•ì•”ì œ 내성 í‘색종(악성 í‘색종) 세í¬ë¥¼ 사용하여 ê¸°ì¡´ì˜ ì˜ì•½í’ˆì„ 중심으로 약 2000ì¢…ë¥˜ì˜ í™”í•©ë¬¼ì„ ìŠ¤í¬ë¦¬ë‹í•œ 연구ì—서는 10ì¢…ë¥˜ì˜ ë¬¼ì§ˆì´ ì •ìƒ ë©œë¼ë‹Œì— ì˜í–¥ì„ 주지 ì•Šê³ ì•…ì„± í‘색종 세í¬ì˜ ì¦ì‹ì„ ì–µì œí•˜ì˜€ê³ ì´ ì¤‘ 4 종류가 벤즈ì´ë¯¸ë‹¤ì¡¸(benzimidazoles)계 물질ì´ì—ˆë‹¤. ê·¸ 4개는 메벤다졸(mebendazole), 알벤다졸(albendazole), 펜벤다졸(fenbendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole)ì´ì—ˆê³ ê·¸ ê°€ìš´ë° ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì´ ê°€ìž¥ í•ì•”효과가 ë†’ì•˜ë˜ ê²ƒìœ¼ë¡œ ë³´ê³ ëœ ë°” 있다.
ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì€ 2ì¢…ë¥˜ì˜ í•ì•”ì œ ë‚´ì„±ì˜ ì•…ì„± í‘색종 세í¬ì£¼ì— 대해 용량 ì˜ì¡´ì 으로 ì¦ì‹ì„ ì–µì œí•˜ëŠ” ìž‘ìš©ì„ ë‚˜íƒ€ëƒˆê³ IC50ì€ í‰ê· 0.32μMì´ì—ˆë‹¤. 한편, 비종양성 ë©œë¼ë‹Œ 세í¬ì£¼ì— 대한 IC50ì€ 1.9μMì´ì—ˆë‹¤.
ì¸ê°„ 악성 í‘색종 세í¬ë¥¼ 누드 ì¥(ë©´ì— ê²°í• ì¥)ì— ì´ì‹í•œ 실험모ë¸ì—ì„œ ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì„ 1mgê³¼ 2mgì„ ê²©ì¼ë¡œ 투여하면 ì¢…ì–‘ì˜ ì¦ì‹ì€ 컨트롤(메벤다졸 비투여)í•œ ê²½ìš°ì— ë¹„í•´ 1mgì˜ ê²½ìš° 83%, 2mgì€ 77%ì˜ ì¦ì‹ ì–µì œê°€ ì¸ì •ë˜ì—ˆë‹¤. ì´ê²ƒì€ 100mg/kgì˜ temozolomide(í•ì•”ì œ, ìƒí’ˆëª… : 테모달)를 ë³µê°•ì— 5ì¼ ì—°ì† íˆ¬ì—¬í•œ 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 í‘ìƒ‰ì¢…ì˜ ì¹˜ë£Œì— í‘œì¤€ìœ¼ë¡œ 사용ë˜ëŠ” í•ì•”ì œë¡œ ì´ ì—°êµ¬ì—서는 양성 대조군으로 ì‚¬ìš©í•˜ê³ ìžˆë‹¤. ì´ëŠ” 악성 í‘ìƒ‰ì¢…ì— ëŒ€í•œ ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì˜ í•ì¢…양효과는 ê³ ìš©ëŸ‰ì˜ Temozolomide íˆ¬ì—¬ì— í•„ì 하는 것으로, 게다가 ë¶€ìž‘ìš©ì´ ê±°ì˜ ì—†ë‹¤ëŠ” íŠ¹ì§•ì„ ë‚˜íƒ€ëƒˆë‹¤(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008).
ì´ ì‹¤í—˜ì—ì„œ ì‚¬ìš©ëœ ì•…ì„± í‘ìƒ‰ì¢…ì˜ 2ê°œì˜ ì„¸í¬ì£¼ëŠ” 테모조로미드와 시스플ë¼í‹´ì— 내성으로, 하나(M-14)는 ë³€ì´í˜• p53ì„ ê°€ì§€ê³ , 다른 하나(SK-Mel-19)는 ì •ìƒí˜•ì˜ p53ì„ ê°€ì§„ 세í¬ì´ë‹¤. ë”°ë¼ì„œ ì´ ë‘ ì„¸í¬ì£¼ì— 대해 í•ì¢…양효과를 나타낸 ê²ƒì€ ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì´ í•ì•”ì œ 내성으로 ì•” ì–µì œ ìœ ì „ìž p53ì˜ ë³€ì´ ìœ ë¬´ì— ê´€ê³„ì—†ì´ í•ì¢…양효과를 나타내는 ê²ƒì„ ì˜ë¯¸í•œë‹¤.
ë˜í•œ ì´ ë…¼ë¬¸ì€ ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì´ Bcl-2 ë‹¨ë°±ì§ˆì„ ì¸ì‚°í™”하여 암세í¬ì˜ ì‚¬ë©¸ì„ ìœ ë„하는 ë©”ì»¤ë‹ˆì¦˜ì„ ë³´ê³ í•˜ê³ ìžˆë‹¤. Bcl-2ì˜ ë°œí˜„ì–‘ì´ë‚˜ í™œì„±ì„ ì–µì œí•˜ëŠ” ì¹˜ë£Œë²•ê³¼ì˜ ë³‘ìš©ì— ì˜í•´ ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì˜ í•ì¢…양효과를 ë†’ì¼ ê°€ëŠ¥ì„±ì´ ì‹œì‚¬í•´ 주는 것ì´ë‹¤.
다형성 ì‹ ê²½êµì¢…(glioblastoma multiforme)ì— ëŒ€í•œ ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì˜ íš¨ê³¼ëŠ” 2011ë…„ì— ìš°ì—°ížˆ 발견ë˜ì—ˆë‹¤. 그리오브ë¼ìŠ¤í† 마를 ì´ì‹í•œ ì¥ë¥¼ ì´ìš©í•œ 연구ì—ì„œ ì¥ì˜ êµì¶©ì˜ 번ì‹ì„ ì €í•´í• ëª©ì 으로 펜벤다졸(Fenbendazole)ì„ íˆ¬ì—¬í•œ ì¥ì—ì„œ ì´ì‹í•œ ì¢…ì–‘ì´ ì¦ì‹í•˜ì§€ ì•Šì€ ê²ƒìœ¼ë¡œ 확ì¸ë˜ì—ˆë‹¤. íŽœë²¤ë‹¤ì¡¸ì€ ë™ë¬¼ì— 사용ë˜ëŠ” 벤즈ì´ë¯¸ë‹¤ì¡¸ ê³„ì—´ì˜ êµ¬ì¶©ì œì˜ ì¼ì¢…ì´ë‹¤.
ë”ìš± 연구를 진행하여, 벤즈ì´ë¯¸ë‹¤ì¡¸ê³„ 약물 중 ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì´ ê°€ìž¥ ê°•ë ¥í•˜ê²Œ 그리오브ë¼ìŠ¤í† ë§ˆì˜ ì¦ì‹ì„ ì–µì œí•˜ëŠ” 것으로 ë°í˜€ì¡Œë‹¤. ë°°ì–‘ì„¸í¬ ì‹¤í—˜ì—서는 ì¥ì˜ ì‹ ê²½êµì¢… 세í¬ì£¼ GL261ì— ëŒ€í•œ ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì˜ 50% ì¦ì‹ì–µì œ ë†ë„(IC50)는 0.24μM, ì¸ê°„ì˜ ê·¸ë¦¬ì˜¤ë¸Œë¼ìŠ¤í† 마 세í¬ì£¼(060919)ì— ëŒ€í•œ IC50ì€ 0.1μMì´ì—ˆë‹¤. 그리오브ë¼ìŠ¤í† 마 세í¬ë¥¼ ì¥ì— ì´ì‹í•˜ëŠ” ë™ë¬¼ì‹¤í—˜ì—ì„œ ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì˜ ê²½êµ¬ 투여(50mg/kg)ê°€ í˜„ì €í•˜ê²Œ ìƒì¡´ê¸°ê°„ì„ ì—°ìž¥ì‹œí‚¨(63% ì •ë„) 것으로 나타났다(Neuro oncol 13 (9) : 974-982. 2011ë…„).
ëŒ€ìž¥ì•”ì— íš¨ê³¼ì ì¸ í•ì•”ë¬¼ì§ˆì˜ íƒìƒ‰ì—ì„œë„ ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì´ í›„ë³´ 물질로 확ì¸ë˜ì—ˆë‹¤. ì´ ì—°êµ¬ì—서는 1600ì¢…ë¥˜ì˜ ê¸°ì¡´ ì˜ì•½í’ˆì„ 2ì¢…ë¥˜ì˜ ëŒ€ìž¥ì•” 세í¬ì£¼(HCT116ê³¼ RKO)를 사용하여 ê·¸ í•ì•” ìž‘ìš©ì´ ê³ ë ¤ë˜ì–´ 64ì¢…ë¥˜ì˜ ë¬¼ì§ˆì´ í›„ë³´ë¡œ 올ëžë‹¤. ê·¸ ì•ˆì— ë²¤ì§€ë¯¸ë‹¤ì¡¸(benzimidazoles)계 약물 알벤다졸(albendazole), 메벤다졸(mebendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole) 펜벤다졸(fenbendazole)ì´ ë“¤ì–´ìžˆê³ íŠ¹ížˆ 메벤다졸과 ì•Œë²¤ë‹¤ì¡¸ì˜ í•ì¢…양효과가 ê²€í† ë˜ì—ˆë‹¤. ì´ ë‘ ê°€ì§€ê°€ ì„ íƒëœ ì´ìœ 는 ì´ë¯¸ ì˜ì•½í’ˆìœ¼ë¡œ 승ì¸ëœ 지 오래 ë˜ì–´ ìž„ìƒì‹œí—˜ì— 바로 íˆ¬ìž…í• ìˆ˜ 있기 때문ì´ì—ˆë‹¤ê³ 한다.
백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 í‘ìƒ‰ì¢…ì— í˜„ì €í•œ í•ì¢…ì–‘ í™œì„±ì„ ë‚˜íƒ€ëƒˆë‹¤.
대장암 세í¬ì£¼ì— 대해서는 80%ì˜ ì„¸í¬ì£¼ì— 대해 ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì´ í•ì¢…양효과를 나타냈다. 5ì¢…ë¥˜ì˜ ëŒ€ìž¥ì•” 세í¬ì£¼(HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626)를 ì´ìš©í•œ 연구ì—ì„œ IC50ì€ ì–´ëŠ ëŒ€ìž¥ì•” 세í¬ì—ì„œë„ 5μM ì´í•˜ì˜€ê³ , ì •ìƒì„¸í¬ì— 대해서는 ì„¸í¬ ë…ì„±ì´ í™•ì¸ë˜ì§€ 않았다.
í•ì•”ì œ 내성 ìœ ë°©ì•” 세í¬ì£¼(SKBr-3)를 ì´ìš©í•œ 연구ì—서는 벤즈ì´ë¯¸ë‹¤ì¡¸ê³„ ì•½ë¬¼ì´ ì¦ì‹ì„ ì–µì œí•˜ëŠ” 효과를 나타냈다. ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì´ ê°€ìž¥ ê°•í•œ í•ì¢…양효과를 ë³´ì˜€ê³ , 0.5μM ë†ë„ì—ì„œ ìœ ë°©ì•” 세í¬ì˜ ìƒì¡´ìœ¨ì„ 63.1% ê°ì†Œì‹œì¼°ë‹¤.(J Clin Exp oncol 02 (02) DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109)
ê°œ 골육종 세í¬ë¥¼ ì´ìš©í•œ 연구ì—ì„œë„ ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì€ ìž„ìƒì 으로 ë„ë‹¬í• ìˆ˜ 있는 ë†ë„ì—ì„œ 골육종 세í¬ì˜ 세í¬ì£¼ê¸°ë¥¼ ì •ì§€ì‹œì¼œ 세í¬ì‚¬ë©¸ì„ ìœ ë„했다.
6. ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì— ëŒ€í•œ ì¸ê°„ì˜ í•ì¢…ì–‘ 효과 연구
ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì˜ ì¸ê°„ì—ì„œì˜ í•ì¢…ì–‘ íš¨ê³¼ì— ê´€í•œ ìž„ìƒì‹œí—˜ì˜ 결과는 현시ì ì—서는 ì•„ì§ ì œê³µë˜ê³ 있지 않지만 ë‘ê°œ ì‚¬ë¡€ì˜ ë³´ê³ ê°€ 있다.
â‘ ì „ì´ëœ ë¶€ì‹ í”¼ì§ˆì•”ì´ ìž¥ê¸°ê°„ ì–µì œëœ ì¦ë¡€ê°€ 2011ë…„ì— ë³´ê³ ë˜ì—ˆë‹¤.
ë¶€ì‹ í”¼ì§ˆì•”ì€ ë“œë¬¸ 악성 종양으로 ì ˆì œí• ìˆ˜ 없는 경우ì—는 효과ì ì¸ ì¹˜ë£Œë²•ì´ ê±°ì˜ ì—†ë‹¤ê³ í•œë‹¤. ì´ ì¦ë¡€ì—서는 여러 í•ì•”ì œ 치료를 받았지만 효과가 ì¸ì •ë˜ì§€ ì•Šê³ ì§„í–‰ë˜ì—ˆë‹¤. 다른 ì¹˜ë£Œë²•ì´ ì—†ëŠ” 단계가 ë˜ì–´, 환ìžëŠ” Pubmed 문헌 검색ì—ì„œ ë¶€ì‹ í”¼ì§ˆì•”ì— ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì´ í•ì¢…양효과를 나타낸다는 ì „ìž„ìƒ ì—°êµ¬ê²°ê³¼ë¥¼ 찾았다. ê·¸ë¦¬ê³ ì£¼ì¹˜ì˜ì™€ ìƒë‹´í•˜ì—¬ 기초 ì—°êµ¬ì˜ ê²°ê³¼ì™€ 비êµì ì•ˆì „ì„±ì´ ë†’ë‹¤ëŠ”(ë‚®ì€ ë…성) ì´ìœ ì—ì„œ ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì„ ë³µìš©í•˜ê²Œ ë˜ì—ˆë‹¤.
ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì„ 1회 100mgì„ 1ì¼ 2회 투여하는 기ìƒì¶© ì¹˜ë£Œì˜ í‘œì¤€ ë°©ë²•ì„ ì‚¬ìš©í•˜ì—¬ ë³µìš©ì„ ì‹œìž‘í–ˆë‹¤. ë³µìš©ì„ ì‹œìž‘í•˜ì—¬ ì „ì´ì˜ 축소를 ì¸ì •í•˜ê³ 19개월 ë™ì•ˆ ë³‘ìƒ ì•ˆì •(ì•”ì´ ì»¤ì§€ì§€ 않는)ì´ ì¸ì •ë˜ì—ˆë‹¤.
ë¶€ìž‘ìš©ì€ ê±°ì˜ í™•ì¸ë˜ì§€ ì•Šê³ ì‚¶ì˜ ì§ˆ(QOL)ì€ ì²« 번째 ìˆ˜ìˆ ì „ 수준까지 ê°œì„ ë˜ì—ˆë‹¤. 그러나 메벤다졸 ë³µìš©ì„ ì‹œìž‘í•˜ê³ 24개월 í›„ì— ì¢…ì–‘ì˜ ì„±ìž¥ì´ í™•ì¸ë˜ì–´ ì—ë² ë¡œë¦¬ë¬´ìŠ¤(everolimus)를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.(Endocr Prac 17 (3) e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR)
â‘¡ 다른 예는 ëŒ€ìž¥ì•”ì˜ ì „ì´ì— ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì„ íˆ¬ì—¬í•œ 사례가 2013ë…„ ë³´ê³ ë˜ì—ˆë‹¤.
74세 ë‚¨ì„±ì˜ ì „ì´ëœ 진행성 대장암ì—ì„œ ë¨¼ì € í•ì•”ì œë¡œ 카페시타빈 + 오키사리프ë¼í‹´ + bevacizumabì„ ì´ìš©í–ˆìœ¼ë‚˜ 효과가 없어, 카페시타빈 + ì´ë¦¬ë…¸í…Œì¹¸ìœ¼ë¡œ 치료하게 ë˜ì—ˆë‹¤. ê·¸ 후 표준치료 효과가 확ì¸ë˜ì§€ 않는 단계ì—ì„œ ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì´ ì‚¬ìš©ë˜ì—ˆë‹¤. 메벤다졸 ë‹¨ë… íˆ¬ì—¬ë¡œ 6주 경과 후 CT검사ì—ì„œ í와 ë¦¼í”„ì ˆ ì¢…ì–‘ì€ ì™„ì „ 관해ë˜ì—ˆê³ ê°„ ì „ì´ë„ í˜„ì €ížˆ ì¶•ì†Œëœ ê²ƒìœ¼ë¡œ 나타났다. 그러나 ê°„ ê¸°ëŠ¥ì´ ì•…í™”ë˜ì–´(AST와 ALTì˜ ìƒìŠ¹) ì¼ì‹œì 으로 메벤다졸 투여를 ì¤‘ì§€í•˜ê³ ê°„ ê¸°ëŠ¥ì„ íšŒë³µí•˜ê³ ì–‘ì„ ì ˆë°˜ìœ¼ë¡œ 줄여 재개하였다. CT검사ì—ì„œ ì¢…ì–‘ì˜ ì¶•ì†Œê°€ 확ì¸ë˜ì—ˆë‹¤. 치료를 ì¤‘ë‹¨í•˜ê³ 3ê°œì›”ì´ ì§€ë‚œ 후 뇌 ì „ì´ê°€ 확ì¸ë˜ì–´ ë°©ì‚¬ì„ ì¹˜ë£Œë¥¼ ë°›ì•˜ê³ ë¦¼í”„ì ˆ ì „ì´ê°€ ì¦ê°€í–ˆê¸° ë•Œë¬¸ì— ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì˜ íš¨ê³¼ë¥¼ 확ì¸í• 수 없다는 íŒë‹¨ì—ì„œ 치료를 종료하였다. ë˜í•œ 5ëª…ì´ ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ 치료를 받아 1ë¡€ì—ì„œ 부분 축소가 ì¸ì •ë˜ì—ˆë‹¤.(Acta oncol 57 (3) 427-8, 2013 ë…„)
7. 메벤다졸 ìž„ìƒ ì‹œí—˜
ì•” 치료ì—ì„œ ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì˜ íš¨ê³¼ë¥¼ ê²€í† í•˜ëŠ” 2ê°œì˜ ìž„ìƒì‹œí—˜ì´ 현재 진행 중ì´ë‹¤. ëª¨ë‘ ë‡Œì¢…ì–‘ 대ìƒìžë“¤ì´ë‹¤. 하나는 존스홉킨스대학ì—ì„œ ì´ë£¨ì–´ì§€ê³ 있으며 테모조로마ì´ë“œ 치료 ì¤‘ì¸ ë†’ì€ ì•…ì„±ì˜ êµëª¨ì„¸í¬ì¢… 환ìžë¥¼ 대ìƒìœ¼ë¡œ í•œ ì œ1ìƒ ë¹„ë§¹ê²€ 연구. 1ì¼ 1500mg(500mgì˜ ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì •ì„ 1ì¼ 3회 복용) 테모조로마ì´ë“œì™€ ë³‘ìš©í• ê²½ìš°ì˜ ë³µìš©ëŸ‰ ê²€í† ë° ìœ íš¨ì„± ê²€í† ê°€ 목ì ì´ë‹¤.
ë˜ ë‹¤ë¥¸ ìž„ìƒ ì‹œí—˜ì€ ë‰´ìš• 코헨 소아ì˜ë£Œì„¼í„°(Cohen Children 's Medical Centre)ì—ì„œ ë‚®ì€ ìˆ˜ì¤€ 그리마를 대ìƒìœ¼ë¡œ 빈í¬ë¦¬ìŠ¤í‹´, 카보플ë¼í‹´, 테모조로마ì´ë“œì™€ 함께 복용하는 ì œ1ìƒ, ì œ2ìƒ ì˜ˆë¹„ì‹œí—˜ì´ë‹¤. ë³‘ìš©ì— ì˜í•´ 치료 효과가 높아지는지 여부를 ê²€í† í•˜ëŠ” 것ì´ë‹¤. 100mgì„ 1ì¼ 2회, 70주 ì´ìƒì˜ 치료 기간으로 하여 ê²€í† ë˜ê³ 있다.
8. 메벤다졸 ìž‘ìš© ê¸°ì „
기ìƒì¶©ì„ 사멸시키는 ìž‘ìš©ê¸°ì „ìœ¼ë¡œ 튜부린(tubulin)ì˜ ì¤‘í•©ì„ ì €í•´í•˜ì—¬ ì„¸í¬ ë¶„ì—´ì— ì¤‘ìš”í•œ ì—í• ì„ í•˜ëŠ” ë¯¸ì„¸ì†Œê´€ì˜ ê¸°ëŠ¥ì„ ì €í•´í•˜ëŠ” 효과가 ì œê¸°ë˜ê³ 있다. 미세소관 ì €í•´ì œë¡œëŠ” 파í´ë¦¬íƒì…€(ìƒí’ˆëª…; íƒì†”)ê³¼ 빈í¬ë¦¬ìŠ¤í‹´ ë“±ì´ ìžˆë‹¤. 파í´ë¦¬íƒì…€(paclitaxel)ì€ íŠœë¶€ë¦°ì˜ ì¤‘í•©ì„ ì´‰ì§„í•¨ìœ¼ë¡œì¨ ë¯¸ì„¸ì†Œê´€(microtubule)ì„ ì•ˆì •í™”í•˜ì—¬ 암세í¬ì˜ ë¶„ì—´ì„ ì–µì œí•œë‹¤.
ë¯¸ì„¸ì†Œê´€ì€ Î±ì™€ Î²ì˜ íŠœë¶€ë¦°ì˜ ì´ëŸ‰ì²´ë¡œ 형성ë˜ë©° íƒì†”ì€ ê·¸ 중 β-íŠœë¶€ë¦°ì— ê²°í•©í•˜ì—¬ ì¤‘í•©ì„ ì´‰ì§„í•¨ìœ¼ë¡œì¨ í•ì•”ìž‘ìš©ì„ ë‚˜íƒ€ë‚¸ë‹¤. 한편, ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì€ íŠœë¶€ë¦°ì— ê²°í•©í•˜ì—¬ ë¯¸ì„¸ì†Œê´€ì˜ ì¤‘í•©ì„ ì €í•´í•œë‹¤. ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì€ íŠœë¶€ë¦°ì˜ ì½œížˆì¹œ ê²°í•© ë„ë©”ì¸ì— 결합한다.
*ë¯¸ì„¸ì†Œê´€ì€ Î±-튜부린과 β-íŠœë¶€ë¦°ì´ ê²°í•©í•œ ì´ì¢…ì´ëŸ‰ì²´(헤테로 다ì´ë¨¸)를 기본단위로 구성ë˜ë©°, 튜부린 ì´ì¢…ì´ëŸ‰ì²´ê°€ ì„¬ìœ ìƒì— ì—°ê²°ëœ ê²ƒì„ í”„ë¡œí† í•„ë¼ë©˜íŠ¸ë¼ í•˜ê³ , ì´ê²ƒì´ 13ê°œ 모여 ê´€ìƒì˜ 구조(ì§ê²½ 25nm)ì„ ê°€ëŠ” ê²ƒì´ ë¯¸ì„¸ì†Œê´€ì´ë‹¤.
ì„¸í¬ ë¶„ì—´ì´ ì´ë£¨ì–´ì§ˆ ë•Œ ì„¸í¬ ë‚´ì—ì„œ DNAê°€ ë³µì œë˜ê³ ë³µì œëœ DNA는 ë¯¸ì„¸ì†Œê´€ì— ì´ëŒë ¤ 분열 후 ê°ê°ì˜ 세í¬ë¡œ 나뉘게 ëœë‹¤. ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì€ íŠœë¶€ë¦°ì— ê²°í•©í•˜ì—¬ ë¯¸ì„¸ì†Œê´€ì˜ ì¤‘í•©ì„ ì–µì œí•˜ì—¬ ì„¸í¬ ë¶„ì—´ì˜ M기를 ì •ì§€ì‹œì¼œ ì„¸í¬ ì‚¬ë©¸ì„ ì¼ìœ¼í‚¨ë‹¤.
ê³ ìš©ëŸ‰ì„ ë³µìš©í•˜ë©´ 부작용으로 탈모, 발진, ë‘드러기, 위장 ìž¥ì• , 백혈구 ê°ì†Œê°€ ë°œìƒí• 수 있다. 그러나 다른 미세소관 ì–µì œì œ(타키산계나 빈카 알칼로ì´ë“œ)ì—ì„œ ë³¼ 수 있는 ë§ì´ˆì‹ ê²½ ìž¥ì• ì˜ ë³´ê³ ëŠ” 없다. íŠœë¶€ë¦°ì˜ ì½œížˆì¹œ ê²°í•© ë„ë©”ì¸ì—ì˜ ê²°í•©ì€ ì‹ ê²½ìž¥ì• ë¥¼ ìœ ë°œí•˜ì§€ 않는 것으로 ì•Œë ¤ì ¸ 있다.
미세소관 ì €í•´ ì´ì™¸ì˜ ìž‘ìš©ê¸°ì „ì— ëŒ€í•´ì„œë„ ì§€ì ë˜ê³ 있다. ì•” ì–µì œ ìœ ì „ìž p53 ì˜ì¡´ì„± ê¸°ì „ê³¼ 비ì˜ì¡´ì„± ê¸°ì „ì— ê´€ì—¬í•œë‹¤ëŠ” ë³´ê³ ê°€ 있으며, p53ì´ ì •ìƒì ì¸ ì•”ì„¸í¬ë„ ë³€ì´ëœ 암세í¬ì—ë„ í•ì¢…ì–‘ ìž‘ìš©ì„ ë‚˜íƒ€ë‚´ëŠ” 것으로 ë³´ê³ ë˜ì—ˆë‹¤.
혈관 ì‹ ìƒ ì–µì œ ìž‘ìš©ì— ê´€ì—¬í•œë‹¤ëŠ” 지ì ë„ ìžˆë‹¤.
미세소관 ì–µì œì œì¸ íƒ€í‚¤ì‚°ê³„ë‚˜ 빈카 알칼로ì´ë“œë¥¼ ì €ìš©ëŸ‰ìœ¼ë¡œ ë©”íŠ¸ë¡œë…¸ë¯¹ì— ì‚¬ìš©í•˜ë©´ ë©´ì—ì„ í™œì„±í™”í•˜ëŠ” ìž‘ìš©ì´ ìžˆë‹¤(*ì €ìš©ëŸ‰ì„ ì—¬ëŸ¬ 차례 투여하는 í•ì•”ì œ 치료로 메트로노믹 케모테ë¼í”¼(Metronomic Chemotherapy)ë¼ê³ 한다). ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì€ ë˜í•œ ë©´ì— ì¦ê°•ìž‘ìš©ì´ ì‹œì‚¬ëœë‹¤.
메벤다졸과 마찬가지로 íŠœë¶€ë¦°ì˜ ì½œížˆì¹œ ê²°í•© ë„ë©”ì¸ì— 결합하여 미세소관 ì¤‘í•©ì„ ì–µì œí•˜ê³ ë¶€ìž‘ìš©ì´ ì ì€ ì•½ìœ¼ë¡œ ë…¸ìŠ¤ì¹´í•€ì´ ìžˆë‹¤. ë…¸ìŠ¤ì¹´í•€ì€ ë¹„ë§ˆì•½ì„± 중추성 ì§„í•´ê±°ë‹´ì œì´ë‹¤. ë…¸ìŠ¤ì¹´í•€ì€ í˜ˆê´€ ì‹ ìƒ ì–µì œ ìž‘ìš© ë“±ì˜ í•ì¢…ì–‘ 효과가 ë³´ê³ ë˜ê³ 있다.
악성 í‘색종 세í¬ë¥¼ 사용한 실험ì—서는 세í¬ì‚¬ë©¸ì„ ì–µì œí•˜ëŠ” Bcl-2 ë‹¨ë°±ì§ˆì„ ì¸ì‚°í™”하여 ë¶ˆí™œì„±í•˜ê³ ì„¸í¬ì‚¬ë©¸ì„ ìœ ë„하는 Bax를 활성화하여 세í¬ì‚¬ë©¸ì„ ì¼ìœ¼í‚¤ëŠ” ìž‘ìš©ì´ ë³´ê³ ë˜ê³ 있다. Bcl-2 Bax와 ì§ì ‘ 결합하여 ì–µì œì 으로 ì¡°ì ˆí•œë‹¤. Bcl-2 ë‹¨ë°±ì§ˆì´ ì¸ì‚°í™”ë˜ë©´ Baxê°€ 프리하게 ë˜ê³ , Baxê°€ 다른 Bax와 호모다ì´ë¨¸ë¥¼ 형성하게 ë˜ë©´ 세í¬ì‚¬ë©¸ì´ ìœ ë„ëœë‹¤ëŠ” 메커니즘ì´ë‹¤.(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008)
*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Baxê°€ ì´ëŸ‰ì²´ë¥¼ 형성하지 못하게 하여 ë¯¸í† ì½˜ë“œë¦¬ì•„ ë§‰ì˜ íˆ¬ê³¼ì„±ì„ ì–µì œí•¨ìœ¼ë¡œì¨ ì„¸í¬ì‚¬ë©¸ì„ ì €ì§€í•œë‹¤. ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì€ Bcl-2 ë‹¨ë°±ì§ˆì„ ì¸ì‚°í™”하여 불활성화한다. ê·¸ ê²°ê³¼ 프리하게 ëœ Bax는 ë¯¸í† ì½˜ë“œë¦¬ì•„ 외부 막ì—ì„œ ì´ëŸ‰ì²´(다ì´ë¨¸)ê°€ ë˜ì–´ ë‚´ê°•ì„ í˜•ì„±í•˜ì—¬ ë¯¸í† ì½˜ë“œë¦¬ì•„ì—ì„œ ì‹œí† í¬ë¡¬ C를 í¬í•¨í•œ 다양한 ë‹¨ë°±ì§ˆì´ ì„¸í¬ì§ˆì— ìœ ì¶œí•˜ê³ ë‹¨ë°±ì§ˆ 분해효소 ì¹´ìŠ¤íŒŒì•„ì œ(Caspases)ê°€ 활성화ë˜ì–´ 세í¬ì‚¬ë©¸ì´ 실행ëœë‹¤.
ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì„ ì¤‘ì‹¬ìœ¼ë¡œ 메트로노믹 · 케모테ë¼í”¼(경구 ì‹œí´ë¡œí¬ìŠ¤íŒŒë¯¸ë“œì™€ 비노ë ë¹ˆì˜ ì €ìš©ëŸ‰ 투여), ë””í´ë¡œíŽ˜ë‚™(ìƒí’ˆëª… ë³´ë£¨íƒ€ë Œ), ì…€ë ˆì½•ì‹œë¸Œ(ìƒí’ˆëª… ì…€ë ˆì½•ìŠ¤), 메트í¬ë¥´ë¯¼(ìƒí’ˆëª… ë©”í† ê·¸ë£¨ì½”) 등 ë¶€ìž‘ìš©ì´ ì ê³ ì €ë ´í•˜ë©´ì„œ í•ì¢…ì–‘ 효과가 ë³´ê³ ëœ ì˜ì•½í’ˆê³¼ 병용하면 í•ì¢…ì–‘ 효과가 높아질 ê°€ëŠ¥ì„±ì´ ì§€ì ë˜ê³ 있다.
*ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì€ VEGF ìˆ˜ìš©ì²´ì¸ í‚¤ë‚˜ì œ í™œì„±ì„ ì–µì œí•˜ì—¬ 혈관 ì‹ ìƒì„ ì–µì œí•œë‹¤
혈관 ë‚´í”¼ì„¸í¬ ì„±ìž¥ì¸ìž 수용체(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR)는 혈관 ë‚´í”¼ì„¸í¬ ì„±ìž¥ ì¸ìž(VEGF)를 리간드로 하는 수용체형 í‹°ë¡œì‹ í‚¤ë‚˜ì œì˜ ì¼ì¢…으로 혈관 내피세í¬ì˜ ì¦ì‹ê³¼ ì´ì£¼ 촉진, 혈관 투과성 í•ì§„ ë“±ì— ê´€ì—¬í•œë‹¤. 암세í¬ëŠ” 종양 ì¡°ì§ì— 산소와 ì˜ì–‘ì„ ìš´ë°˜í•˜ëŠ” í˜ˆê´€ì„ ëŠ˜ë¦¬ê¸° 위해 VEGFì˜ ìƒì‚°ì„ í•ì§„한다. VEGF는 혈관 내피세í¬ì˜ VEGFRì„ ìžê·¹í•˜ì—¬ 혈관 ì‹ ìƒì„ 촉진한다.?
ë”°ë¼ì„œ, VEGF ìˆ˜ìš©ì²´ì˜ í™œì„±í™”ë¥¼ ì–µì œí•˜ëŠ” ìž‘ìš©ì€ í˜ˆê´€ ì‹ ìƒì„ ì–µì œí•˜ëŠ” ìž‘ìš©ì´ ìžˆì–´ 종양 ì¡°ì§ì˜ ì¦ì‹ì„ ì–µì œí•˜ê³ ì „ì´ë¥¼ ì–µì œí•˜ê²Œ ëœë‹¤. VEGFRì—는 몇 가지 ì•„ì´ì†Œí¼ì´ 있는ë°, 혈관 ì‹ ìƒì— 가장 í¬ê²Œ 관여하는 VEGFR-2ì˜ í‹°ë¡œì‹ í‚¤ë‚˜ì œ í™œì„±ì„ ì–µì œí•˜ëŠ” ìž‘ìš©ì´ ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì— ìžˆë‹¤ê³ ì§€ì ë˜ê³ 있다 .
*혈관 내피세í¬ì˜ 혈관 ë‚´í”¼ì„¸í¬ ì„±ìž¥ì¸ìž 수용체-2(VEGFR-2)ì— í˜ˆê´€ ë‚´í”¼ì„¸í¬ ì„±ìž¥ì¸ìž(VEGF)ê°€ 결합하면 VEGFR-2는 ì´ëŸ‰ì²´ë¥¼ í˜•ì„±í•˜ê³ ì„¸í¬ ë‚´ í‹°ë¡œì‹ í‚¤ë‚˜ì œ ë„ë©”ì¸ì— 존재하는 í‹°ë¡œì‹ ìž”ê¸°ì˜ ìžê¸°ì¸ì‚°í™”ê°€ ë°œìƒ, ì„¸í¬ ë‚´ ì‹ í˜¸ì „ë‹¬ê³„ê°€ 활성화ë˜ì–´ 혈관 내피세í¬ì˜ ì¦ì‹ ë° í˜ˆê´€ í˜•ì„±ì´ ì´‰ì§„ë˜ì–´ 혈관 ì‹ ìƒì„ 촉진한다.
ì•” ì¡°ì§ì€ ì¦ëŒ€í•˜ê¸° 위해 VEGF를 분비한다. 종양 ì¡°ì§ì„ 배양하는 í˜ˆê´€ì´ ìƒê¸°ë©´ ì¦ì‹ê³¼ ì „ì´ê°€ 촉진ëœë‹¤. ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì€ VEGFR-2ì˜ í™œì„±í™”ë¥¼ ì–µì œí•˜ì—¬ 혈관 ì‹ ìƒì„ ì–µì œí•œë‹¤.
ì˜ì•½í’ˆì˜ 재개발(Drug Repositioning)ì˜ ê²½ìš°ì—는, 수용체나 ì „ì‚¬ì¸ìž 등 íƒ€ê²Ÿì´ ë˜ëŠ” ì„¸í¬ ë‚´ 분ìžì˜ 구조 ì •ë³´ì™€ ê¸°ì¡´ì˜ ì˜ì•½í’ˆì´ë‚˜ 개발 ì¤‘ì¸ í™”í•©ë¬¼ì˜ êµ¬ì¡° ì •ë³´ë¥¼ ê°€ì§€ê³ ì»´í“¨í„°ì—ì„œ í™œì„±ì„ ì˜ˆì¸¡í•˜ëŠ” 방법으로 íƒìƒ‰ì´ ì´ë£¨ì–´ì§„다. ì´ëŸ¬í•œ in silico(컴퓨터 ì†ì—ì„œ)ì—ì„œì˜ íƒìƒ‰ 연구ì—ì„œ ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì´ VEGFR-2와 결합하여 ê·¸ í™œì„±ì„ ì–µì œí•˜ëŠ” ìž‘ìš©ì´ ìžˆë‹¤ê³ ë³´ê³ ë˜ê³ 있다.
ê·¸ë¦¬ê³ ì‹¤ì œë¡œ 혈관 내피세í¬ë¥¼ 사용한 실험ì—ì„œ ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì´ VEGFR-2ì— ê²°í•©í•˜ì—¬ ê·¸ í™œì„±ì„ ì–µì œí•˜ê³ í˜ˆê´€ 내피세í¬ì˜ ì¦ì‹ê³¼ ì´ì£¼ ë° í˜ˆê´€ ì‹ ìƒì„ ì–µì œí•˜ëŠ” ê²ƒì´ í™•ì¸ë˜ê³ 있다(J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013).
ë˜í•œ ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì€ í˜ˆê´€ í‰í™œê·¼ 세í¬ì˜ ì¦ì‹ì„ ì–µì œí•˜ëŠ” íš¨ê³¼ë„ ë³´ê³ ë˜ì—ˆë‹¤. 다ìŒê³¼ ê°™ì€ ë…¼ë¬¸ì´ ê·¸ê²ƒì´ë‹¤.
Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice (ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì€ ë§ˆìš°ìŠ¤ì˜ í˜ˆê´€ ì†ìƒì— ì˜í•´ ì¼ì–´ë‚œ 혈관 í‰í™œê·¼ 세í¬ì˜ ì¦ì‹ê³¼ ì‹ ìƒ ë‚´ë§‰ í˜•ì„±ì„ ì–µì œí•œë‹¤) PLoS one 2014 Feb 27; 9 (2 ) : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014.
ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì€ ê¸°ìƒì¶©ì˜ ë¯¸ì„¸ì†Œê´€ì˜ ê¸°ëŠ¥ì„ ì €í•´í•¨ìœ¼ë¡œì¨ ê·¸ 약효가 발휘ëœë‹¤. 혈관 í‰í™œê·¼ 세í¬ì˜ ì¦ì‹ìœ¼ë¡œ ì¸í•œ 혈관 ë³‘ë³€ì˜ ì¹˜ë£Œì— ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì˜ ìœ íš¨ì„±ì„ ê²€í† í• ëª©ì 으로 ë°°ì–‘ 세í¬ë¥¼ 사용한 실험계와 ë§ˆìš°ìŠ¤ì˜ ë™ë§¥ì„ ì†ìƒí•œ 실험계ì—ì„œ 혈관 í‰í™œê·¼ 세í¬ì˜ ì¦ì‹ì— 대한 ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì˜ íš¨ê³¼ë¥¼ ê²€í† í–ˆë‹¤.
마우스 ë°°ì–‘ í‰í™œê·¼ 세í¬ë¥¼ ì´ìš©í•œ 실험ì—서는 ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì´ í‰í™œê·¼ 세í¬ì˜ ì¦ì‹ê³¼ ì´ë™ì„ ì–µì œí•˜ê³ ì´ ìž‘ìš©ì€ ì„¸í¬ ë‚´ ë¯¸ì„¸ì†Œê´€ì˜ êµ¬ì¶•ì˜ ë³€í™”ì™€ ê´€ë ¨ì´ ìžˆë‹¤. ìƒì²´ ë‚´ì—ì„œì˜ í˜ˆê´€ í‰í™œê·¼ 세í¬ì— 대한 ìž‘ìš©ì„ ê²€í† í•˜ê¸° 위해 ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì„ íˆ¬ì—¬í•œ 마우스와 비투여 ì¥(컨트롤)ì—ì„œ 대퇴ë™ë§¥ì„ 와ì´ì–´ë¡œ ìƒì²˜ë¥¼ 입혀 병리 변화를 비êµí–ˆë‹¤. ë™ë§¥ ì†ìƒ 후 혈관 í‰í™œê·¼ 세í¬ì˜ ì¦ì‹ê³¼ ì´ë™ ë° ì‹ ìƒ ë‚´ë§‰ì˜ í˜•ì„±ì´ ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ 투여 ì¥ì—서는 비투여 ì¥ì— 비해 ì–µì œë˜ì—ˆë‹¤.
í˜ˆê´€ì€ ê¸°ê³„ì ì†ìƒì„ 받으면 ìƒì²˜ë¥¼ 복구하는 ê³¼ì •ì—ì„œ í‰í™œê·¼ 세í¬ê°€ ì¦ì‹í•˜ê³ ì‹ ìƒ ë‚´ë§‰ì˜ í˜•ì„±ì´ ì¼ì–´ë‚œë‹¤. ì¥ë¥¼ 사용한 실험ì—서는 ì¥ì˜ 대퇴ë™ë§¥ì— 와ì´ì–´ë¡œ 부ìƒì„ 입힌 실험모ë¸ì´ ìžì£¼ 사용ëœë‹¤. ì´ ë…¼ë¬¸ì—ì„œë„ ì¥ì˜ 대퇴ë™ë§¥ì„ 와ì´ì–´ë¡œ ìƒì²˜ë¥¼ ë§Œë“ ì‹¤í—˜ê³„ì—ì„œ ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì„ ë³µìš©ì‹œí‚¤ë©´ 혈관 í‰í™œê·¼ì˜ ì¦ì‹ê³¼ ì‹ ìƒ ë‚´ë§‰ì˜ í˜•ì„±ì´ ì–µì œëœë‹¤ëŠ” 것ì´ë‹¤. ë”°ë¼ì„œ ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì€ ë™ë§¥ê²½í™” 등 혈관 í‰í™œê·¼ 세í¬ì˜ ì¦ì‹ì— 관여하는 혈관 ì§ˆí™˜ì˜ ì¹˜ë£Œì— ìœ ìš©í• ì§€ë„ ëª¨ë¥¸ë‹¤ëŠ” ì·¨ì§€ì˜ ê³ ì°°ì´ë‹¤.
ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì€ í˜ˆê´€ ë‚´í”¼ì„¸í¬ ë¿ë§Œ ì•„ë‹ˆë¼ í˜ˆê´€ í‰í™œê·¼ 세í¬ì˜ ì¦ì‹ë„ ì–µì œí•˜ë¯€ë¡œ 효과ì ì¸ í˜ˆê´€ ì‹ ìƒ ì–µì œìž‘ìš©ì— ì˜í•œ í•ì¢…ì–‘ í™œì„±ì„ ê¸°ëŒ€í• ìˆ˜ 있ìŒì„ ì‹œì‚¬í•˜ê³ ìžˆë‹¤.
ì´ìƒ 최근 ë³´ê³ ì„œë¡œë¶€í„° ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì´ ì•” 대체ì˜í•™ì— 바로 ì‚¬ìš©í• ë§Œí•œ 근거를 ê°–ëŠ”ë‹¤ê³ ë§í• 수 ìžˆì„ ê²ƒì´ë‹¤.
ì°¸ê³ ë¬¸í—Œ
Repurposing Drugs in oncology (ReDO) -mebendazole as an anti-cancer agent(종양학ì—ì„œ ì˜ì•½í’ˆì˜ ì ìš© 외 사용 : í•ì•”ì œë¡œì„œì˜ ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸),
Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443
*ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì„ ì‚¬ìš©í•œ ì•” 치료 예시
-ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì€ í•˜ë£¨ì— ì²´ì¤‘ 1kg당 5~10mgì„ ê¸°ì¤€ìœ¼ë¡œ 복용한다. 메벤다졸 1ì •ì´ 100mgì´ë‹¤. 처ìŒì—는 1ì¼ 2ì •(200mg)으로 ì‹œìž‘í•˜ê³ ë¬¸ì œê°€ 없으면 1ì¼ 3-6ì •ìœ¼ë¡œ 늘리ë„ë¡ í•œë‹¤.
-ì‹í›„ì— ë³µìš©í•œë‹¤. ê¸°ë¦„ì´ ë§Žì€ ìŒì‹ì€ í¡ìˆ˜ íš¨ìœ¨ì„ ë†’ì—¬ì¤€ë‹¤.
-ì‹œë©”í‹°ë”˜ì„ 1ì¼ 400~800mg 복용한다. ì‹œë©”í‹°ë”˜ì€ ê·¸ ìžì²´ê°€ í•ì¢…ì–‘ 효과를 나타내지만 ë©”ë²¤ë‹¤ì¡¸ì˜ ë¶„í•´ë¥¼ ì–µì œí•˜ì—¬ 혈중 ë†ë„를 높ì´ëŠ” 효과가 있다.